Basi strutturali della percezione degli odori amminici da parte di un recettore olfattivo dei mammiferi

Natura volume 618, pagine 193–200 (2023) Citare questo articolo

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Gli odori vengono rilevati come odori nell'epitelio nasale dei mammiferi da due famiglie di recettori accoppiati a proteine ​​G, i recettori degli odori e i recettori associati alle ammine in tracce1,2 (TAAR). I TAAR sono emersi in seguito alla divergenza dei pesci con mascelle e senza mascelle e comprendono un'ampia famiglia monofiletica di recettori che riconoscono gli odori delle ammine volatili per suscitare comportamenti innati sia intraspecifici che interspecifici come attrazione e avversione3,4,5. Qui riportiamo le strutture di microscopia crioelettronica dei trimeri TAAR9 (mTAAR9) e mTAAR9-G o mTAAR9-Golf del topo in complesso con β-feniletilammina, N, N-dimetilcicloesilammina o spermidina. Le strutture mTAAR9 contengono una tasca profonda e stretta di legame del ligando decorata con un motivo D3.32W6.48Y7.43 conservato, che è essenziale per il riconoscimento dell'odore dell'ammina. Nella struttura mTAAR9, per l'attivazione del recettore indotta dall'agonista è richiesto un legame disolfuro unico che collega l'N terminale all'ECL2. Identifichiamo i motivi strutturali chiave dei membri della famiglia TAAR per il rilevamento di monoammine e poliammine e la sequenza condivisa di diversi membri TAAR che sono responsabili del riconoscimento della stessa sostanza chimica olfattiva. Chiariamo le basi molecolari dell'accoppiamento mTAAR9 con Gs e Golf mediante caratterizzazione strutturale e analisi mutazionale. Collettivamente, i nostri risultati forniscono una base strutturale per il rilevamento degli odori, l'attivazione del recettore e l'accoppiamento Golf di un recettore olfattivo amminico.

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