mRNA

Credito: Angelp/Getty Images

Di Vivienne Raper, PhD

I farmaci basati sull’mRNA sono decollati dallo sviluppo dei vaccini COVID-19 basati sull’mRNA. Jake Becraft, PhD, CEO e co-fondatore di Strand Therapeutics, ha parlato in un panel sulla fornitura di DNA al SynBioBeta 2023. Qui, GEN parla con Becraft delle sfide legate all'approvvigionamento di materie prime e allo sviluppo di un processo di produzione di successo.

GEN:Le terapie basate sull’mRNA sono diventate più popolari di recente?

Becraft: Sono un ricercatore nel campo dell'mRNA ormai da un decennio e dopo il COVID-19 c'è stato molto più interesse in questo campo. Sono emerse [ora] diverse aziende per portare l'mRNA al livello successivo.

GEN:Su quali farmaci sta lavorando la vostra azienda?

Becraft: Siamo ancora in fase preclinica e stiamo lavorando per avviare uno studio clinico di Fase I su un primo gruppo di pazienti affetti da cancro entro il prossimo anno. [La nostra pipeline comprende trattamenti per diversi tipi] di tumori solidi.

GEN:Qual è la sfida principale nell'approvvigionamento del DNA per la produzione di terapie con mRNA?

Becraft: La sfida è sempre stata quella di trovare fornitori affidabili per produrre DNA su larga scala. Solo pochi gruppi producono DNA di alta qualità e reperirlo può essere costoso poiché gran parte del DNA commerciale viene ancora prodotto coltivandolo e purificandolo dalle cellule batteriche.

Ci sono, tuttavia, alcuni approcci di prossima generazione [emergenti] che sono più puliti e [producono un] prodotto più pulito, che può essere ampliato senza l’uso di DNA batterico.

GEN:Quali sono le sfide per la produzione di mRNA?

Becraft: Poiché stiamo sviluppando trattamenti basati sull'mRNA per il cancro e le malattie rare, dobbiamo costruire complicati filamenti di mRNA che siano più lunghi di quelli [per] i vaccini. Devono anche essere molto puri e non immunogenici.

[Una delle sfide] è copiare il DNA nell'RNA. È necessario assicurarsi che venga creato l'mRNA a lunghezza intera. Se il DNA non viene copiato completamente, non farà nulla una volta iniettato e il [farmaco] avrà un’efficacia inferiore. Inoltre, non vuoi che si formino strutture strane, come l'mRNA a doppio filamento, che può attivare una risposta immunitaria nelle cellule.

Usiamo un processo chiamato trascrizione in vitro [per produrre mRNA]. Essenzialmente, prendi uno stampo di DNA e poi lo metti in un recipiente simile a un bioreattore che contiene anche un enzima, una polimerasi. Questo copia il DNA nella stessa sequenza, ma nell'RNA. Quindi, si passa attraverso una serie di passaggi di purificazione che rimuovono il DNA e l'enzima, quindi alla fine si ottiene solo RNA puro.

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