L'effetto potenziale del fucoidano sulla disfunzione splenica causata dall'oxaliplatino nei ratti maschi attraverso la dinamica dello stress endoplasmatico

Rapporti scientifici volume 12, numero articolo: 22147 (2022) Citare questo articolo

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I fucoidani (FUC) sono polisaccaridi altamente solfati che dimostrano molteplici azioni in diversi sistemi. L'oxaliplatino (OXA) è un agente chemioterapico contenente platino con diversi effetti collaterali che ne limitano l'utilizzo. Il presente studio mirava a determinare il potenziale effetto della FUC nei ratti maschi con disfunzione splenica indotta da OXA. Ottanta ratti maschi adulti di età (8-9 settimane) e peso (190-230 g) sono stati divisi in quattro gruppi: (Gruppo I: gruppo di controllo): ai ratti è stata somministrata soluzione salina normale; (Gruppo II: controlli trattati con FUC): i ratti sono stati trattati con FUC; (Gruppo III: gruppo disfunzione splenica): i ratti sono stati trattati con 8 mg/kg di OXA. (IV: Disfunzione splenica trattata con FUC): i ratti sono stati trattati con OXA come Gruppo III, quindi è stato somministrato fucoidan. Alla fine dell'esperimento, è stato raccolto il sangue per determinare i globuli rossi e i globuli bianchi. I tessuti splenici sono stati divisi in una parte per analisi biochimiche, marcatori di stress ossidativo come MDA e catalasi, marcatori infiammatori (TNF-alfa, IL6) e marcatori apoptotici (caspasi 3) ed espressione genica di Nrf2, espressione genica Mapk1 e parametri di stress endoplasmatico e l'altra parte è stata utilizzata per l'analisi immunoistochimica e istopatologica. Rispetto al gruppo con disfunzione splenica indotta da OXA, la FUC ha ridotto significativamente gli alti livelli di MDA, TNF-alfa, IL6, caspasi-3, Mapk1, stress endoplasmatico indotto da OXA e ha aumentato il livello di catalasi e Nrf2. Fucoidan ha corretto i cambiamenti istopatologici e immunoistochimici rispetto al gruppo con disfunzione splenica indotta da OXA. In conclusione, i nostri risultati suggeriscono che il fucoidan ha un ruolo significativo nel trattamento della disfunzione splenica indotta da OXA.

I fucoidani (FUC) sono polisaccaridi altamente solfati isolati dalle pareti cellulari di diverse specie di alghe brune, come la Saccharina japonica, e di alcune specie animali come il cetriolo di mare1.

Le FUC hanno molte bioazioni indicate da diversi studi precedenti, tra cui effetti ipoglicemizzanti, antiossidanti, antinfiammatori, anticoagulanti e antivirali, e rappresentano un alimento funzionale in grado di svolgere ulteriori effetti sistemici2.

A causa delle potenziali variazioni nella sua struttura chimica, gli effetti biologici del FUC variano da specie a specie. La FUC non è costante e varia da un tipo all'altro in base alla specie fonte di isolamento, poiché i suoi componenti come acido uronico, d-xilosio, d-mannosio e d-galattosio variano a seconda della specie, indicando un rischio globale di FUC nel industria per diverse condizioni patologiche3,4.

Gli effetti terapeutici precedentemente studiati della FUC, la sua natura non tossica, la biocompatibilità insieme ai suoi effetti curativi nell'artrite, nelle malattie del fegato, nelle malattie del cervello, nel morbo di Crohn e nella colite ulcerosa, oltre al suo ruolo nella soppressione della fibrosi mantenendo l'integrità cellulare in molti casi. condizioni patologiche, sollevano fortemente domande di ricerca riguardanti il ​​ruolo significativo delle FUC nel trattamento e nella prevenzione di questi disturbi e di altre malattie5.

La milza può svolgere un ruolo essenziale nelle funzioni del corpo come la filtrazione del sangue, l'immunità, la fagocitosi, il metabolismo del ferro, l'eliminazione delle sostanze infettive e i globuli rossi (globuli rossi) disturbati. Inoltre, la milza rappresenta il tessuto linfoide più grande. Di conseguenza, la disfunzione splenica compromette una varietà di funzioni biologiche del corpo6.

OXA, un agente chemioterapico contenente platino generalmente utilizzato come trattamento di prima o seconda linea per il cancro del colon-retto7, è un agente alchilante che induce citotossicità tramite idrolisi intracellulare. Il composto di platino si lega al DNA, formando legami incrociati che inibiscono la replicazione e la trascrizione del DNA, provocando la morte cellulare che stimola l'apoptosi8.

Sebbene l’OXA sia altamente efficace contro molti tumori, i suoi effetti collaterali sono le principali cause di limitazione della dose, presentando un ostacolo a un trattamento efficace del cancro, in particolare effetti collaterali gastrointestinali, neuropatia periferica e tossicità ematologica9.